Velký Boss se probral z kómatu přesně devět let po událostech z předchozího dílu Metal Gear Solid V: Ground Zeroes. Nic není jako dřív, velitelství, základna a dokonce i mateřská báze padli a hlavní hrdina Snake začíná hledat nejrůznější odpovědi. Společně se sličnou odstřelovačkou Quiet se vydává čelit nejrůznějším dobrodružstvím.

Čekají vás mise plné akce a nejrůznějších plíživých přesunů. Pomozte hrdinovi obstát ve studené válce a získat nejrůznější odpovědi na staré otázky. Silný příběh protkaný nečekanými akčními momenty je doplněný velmi kvalitním grafickým zpracováním doplněným o věrné grafické efekty.