Saints Row 4 navazuje přímo na třetí díl a točí se kolem starých známých Saints. Statut těchto fialových gangsterů už ani nemůže být vyšší - šéf Saints byl totiž zvolen prezidentem USA.

Příběh ná zavede na úpatí strhujícího příběhu, který začíná katastrofickou invazí mimozemšťanů, kteří gang teleportují do bizarní simulace Steelportu. Tam jsou superhrdinské schopnosti téměř na denním pořádku a cílem bude se z téhle potrhlé simulace dostat.