Resident Evil 6 slibuje další dramatický a děsivý zážitek plný akce a strachu. Bude to vůbec první hra v celé sérii, kde se spojí hrdinové Leon a Chris, protože budou muset společně čelit této šílené hrůze. Společně je doprovodí nové postavy, které budou bojovat s touto pohromou z vlastní perspektivy, která zcela nabrala globální měřítko.

Je to už deset let od událostí v Raccoon City a prezident Spojených států se rozhodl odhalit pravdu ve víře, že zastaví obnovu bioteroristické činnosti. Na straně prezidenta je i přeživší z Raccoon City, Leon S. Kennedy. Na tiskové konferenci ale bioteroristé zaútočí a Leon je svědkem, jak se prezident promění k nepoznání. Leon tak musí udělat svoje nejtěžší rozhodnutí. Ve stejnou dobu člen BSAA, Chris Redfield, přijíždí do Číny a a rovněž čelí bioteroristickému útoku. Žádná země tak není ušetřena, a když už není žádná naděje, celý svět se ve strachu z těchto útoků spojí dohromady.